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海西糖尿病论坛2017郭晓蕙肥胖的药
编者按：在第七届海西糖尿病论坛暨福建省第十一次糖尿病学学术会议上，医院郭晓蕙教授就“肥胖的药物治疗进展”做了专题讲座，概述了减重药物的利与弊、已退市减重药物的退市原因，重点介绍了目前可实现减重、降糖一箭双雕的降糖药物对于肥胖的治疗价值，总结了AACE/ACE指南有关肥胖药物管理的推荐。现汇总专家学术要点如下，并呈现精彩幻灯，以飨读者。
郭晓蕙医院
郭教授指出，多项研究表明，减重有助于缓解肥胖合并症，具有明显的健康获益。但是，既往很多减重药物因增加死亡或心血管疾病风险、成瘾性、可导致抑郁及自杀倾向等多种原因而退市。后来，人们发现一些新型降糖药在降糖的同时具有明显的减重作用，可实现一箭双雕的效果。其中，GLP-1受体激动剂一方面可作用于大脑增加饱腹感，降低食欲，加快能量消耗，减少脂肪合成；另一方面可通过迷走神经通路延缓胃排空，从而发挥减重作用；除减重外，还具有改善血糖控制、延缓糖尿病进展、改善心血管死亡或预后的额外获益，还可能具有防止神经退行性疾病的潜力。SGLT2抑制剂也被研究表明初始单药治疗及与二甲双胍联用均能有效减重，可显著改善血糖控制，降低血压，低血糖风险较低。此外，有研究发现，胰淀素类似物在治疗2型糖尿病时可有效减重，可用于轻度肾损伤患者，但存在需皮下注射、胃肠道不良反应、费用较高等问题。酯酶抑制剂奥利司他可有效减重并降低空腹血糖，有助于改善血压、血脂及血糖，但容易导致胃肠道不良反应。选择性5羟色胺2C受体激动剂氯卡色林也有明显减重作用，但易导致头痛、恶心及头晕等不良反应，用量≥40mg易出现欣快感，故属于Ⅳ级精神类管制药品。
此外，芬特明/托吡酯已被批准用于肥胖和超重并有1项体重相关危险因素如高血压、2型糖尿病或血脂异常的患者。其中，芬特明在美国多年来用于肥胖短期治疗，托吡酯一般批准用于治疗癫痫和偏头痛。近年来，某些研究发现，托吡酯具有显著减重作用，但作用机制尚不清楚。需注意的是，芬特明/托吡酯容易导致口干、感觉异常、便秘、味觉障碍等不良反应，且与其他药物存在相互作用。另外，纳曲酮/安非他酮缓释片Contrave已获批用于治疗肥胖成人患者，以及超重且患有至少1种体重相关疾病的成人患者，但其导致体重降低的确切神经化学作用机理尚不明确。需注意的是，该药可增加与抗抑郁药物相关的自杀想法和行为，且与阿片类药物等其他药物存在相互作用。
郭教授最后总结指出，AACE/ACE指南推荐，超重及肥胖患者应坚持以并发症为中心的治疗模式。对于BMI≥27kg/m2伴合并症或BMI≥30kg/m2者，可在行为干预基础上启动药物治疗，有助于增加患者对行为干预的依从性，改善身体机能以更容易增加体力活动。此外，指南推荐，若患者应用减重药物效果明显且安全，建议继续使用；若效果不明显且存在安全性问题，则建议停药或换用其他药物或其他减重方式。另外，指南还就2型糖尿病合并肥胖患者的药物选择进行了详细推荐。
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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