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指南中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理
大部分中国2型糖尿病(T2DM)患者伴有餐后血糖升高,餐后血糖升高与糖尿病慢性并发症的发生发展明显相关。
近期,我国相关专家制定了《中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识》(征求意见稿),主要内容摘录如下:
餐后高血糖的检测1.检测对象
对于以下临床状态的患者人群,餐后血糖的密切监测应尤为重视:
任何HbA1c不达标的T2DM患者均应检测餐后血糖,尤其是空腹血糖达标、而HbA1c不达标的患者。例如,空腹血糖6.0mmol/L,但HbA1c7.0%的患者;
低血糖风险较高的患者,如使用促泌剂或胰岛素治疗、进餐不规律或餐后剧烈运动的患者;
使用降糖药物尤其是降低餐后血糖药物时,可通过监测餐后血糖评价疗效和指导药物剂量的调整。
2.检测方法
糖尿病患者应定期进行自我血糖监测(SMBG),建议3~6个月检测一次HbA1c,指血(毛细血管血糖)的测定因其简单易操作被临床广泛采用。而对于采用胰岛素强化治疗、血糖波动较大及低血糖风险较高的患者,可采用动态血糖监测(CGM)。1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)也是反应短期餐后高血糖以及血糖波动的指标,但其与并发症的关系有待进一步探讨。
3.餐后血糖与血糖波动
血糖波动包括日间血糖波动和日内血糖波动,需要连续监测血糖来计算波动的大小。餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动,但餐后高血糖是日内血糖波动的最主要原因。进餐引起的血糖波动与饮食习惯密切相关,如饮食量、食物种类(不同升糖指数(GI)的食物)、进食次数等。T2DM患者的日内血糖波动明显高于非糖尿病人群,主要原因在于餐后高血糖。常见的评价血糖波动的指标见表2。
餐后高血糖的管理1.餐后高血糖的控制目标
控制餐后血糖对于HbA1c达标及减少血糖波动非常重要,设定HbA1c目标值应该根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症的严重程度、低血糖发生风险等因素个体化确定,与此相对应的餐后血糖控制目标也应遵循个体化原则。一般人群推荐餐后血糖控制目标见表3,根据HbA1c的控制目标决定餐后血糖控制目标值也可参考表1。
2.控制餐后血糖的方法
生活方式干预:饮食的质和量均影响餐后血糖。高GI饮食可导致餐后血糖显著升高,且增加血糖曲线下面积(areaundercurve,AUC)。分别摄入低GI的饮食与高GI饮食可使HbA1c相差0.5%~0.7%。
餐后运动可以降低T2DM患者餐后血糖,降低的幅度与运动的持续时间和频率密切相关,但较少影响空腹血糖。
降糖药物:各种降糖药物均能不同程度地降低空腹和餐后血糖,但以降低餐后血糖为主的口服降糖药包括α-糖苷酶抑制剂、短效磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、二肽基肽酶-4(dipeptidylpeptidase4,DPP-4)抑制剂;注射制剂包括短效胰岛素及其类似物、胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受体激动剂。
以降低餐后血糖为主的口服降糖药物
α-糖苷酶抑制剂能延缓碳水化合物在小肠上段的吸收,降低餐后高血糖和减少血糖波动,包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α-糖苷酶抑制剂可降低HbA1c约0.5%。中国的MARCH研究表明,新诊断的T2DM患者采用阿卡波糖mg/d治疗,HbA1c降幅达1.1%(可能包括部分安慰剂效应)并可减低体重。荟萃分析结果显示,在二甲双胍治疗的基础上采用α-糖苷酶抑制剂治疗改善体重的效果与GLP-1受体激动剂相当。
α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应(腹胀、腹泻、恶心、肛门排气增多等),小剂量开始、逐渐加量可减少胃肠道不良反应。α-糖苷酶抑制剂单独使用一般不发生低血糖,甚至可减少反应性低血糖,总体耐受性良好。α-糖苷酶抑制剂与其他降糖药物联合使用,可进一步改善血糖并减少体重增加。与胰岛素促泌剂或胰岛素合用时,如果出现低血糖,应采取口服或静脉注射葡萄糖纠正。
短效磺脲类促泌剂通过与胰岛β细胞膜上的磺脲类受体结合,促进胰岛素分泌,通过增加体内胰岛素水平降低血糖。常用的短效磺脲类药物包括格列吡嗪和格列喹酮,可降低HbA1c约1.0%。磺脲类药物可导致低血糖,更易在老年及肝、肾功能不全的患者中发生。磺脲类药物可增加体重,肾功能不全的患者可考虑选用格列喹酮。
格列奈类药物降糖机制类似磺脲类,但起效更快,改善胰岛素早相分泌更明显,主要降低餐后血糖,包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈,降低HbA1c0.5%~1.0%。此类药物需在餐前即刻服用,可单独或与其他非促泌剂类降糖药物联合应用。常见不良反应为低血糖和体重增加,但严重程度较磺脲类药物轻。肾功能不全的患者可选择瑞格列奈。
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶对GLP-1的降解,提高周围血GLP-1水平2~3倍,进而促进β细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素,降低餐后血糖,可降低HbA1c0.4%~0.9%。此类药物包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4酶抑制剂单独使用低血糖风险小。DPP-4抑制剂对体重的作用为中性或轻度增加。
降低餐后血糖为主的注射制剂
胰岛素是T2DM患者降糖治疗的有效手段,短效人胰岛素和速效胰岛素类似物主要用于控制餐后血糖。短效胰岛素一般在餐前15~30min皮下注射;速效胰岛素类似物可在餐前即刻皮下注射,个别情况(如进餐量无法估计)可餐后即刻注射,注射后30~60min作用达到高峰。速效胰岛素类似物降糖能力与短效人胰岛素相当,但在模拟生理性胰岛素分泌、降低餐后血糖幅度和低血糖风险方面优于人胰岛素,而且餐前即刻注射更为方便,有助于提高治疗依从性。此外,预混胰岛素制剂包含一定比例的短效/速效胰岛素,同样可降低餐后血糖。胰岛素治疗可引起低血糖,并增加体重。
短效GLP-1受体激动剂可刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、延缓胃排空、增加饱腹感和减少进食量而降低餐后血糖,目前临床使用的制剂包括短效艾塞那肽。GLP-1受体激动剂可降低HbA1c0.8%~1.5%。其显著特点是降糖的同时,大部分患者可减轻体重、降低TG和收缩压。常见的不良反应为胃肠道反应,如恶心、呕吐等,可随着治疗时间(大约2周)延长逐渐减弱。单用低血糖发生率低,与胰岛素促泌剂合用可增加低血糖发生风险。
3.特殊人群餐后高血糖控制药物的选择
老年T2DM:已经确诊的老年T2DM患者HbA1c7.0%时,需要考虑口服单药或降糖药物联合治疗。二甲双胍是治疗T2DM的基础用药,但以降低空腹血糖为主;α-糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂主要降低餐后血糖,这两种药物都不增加低血糖发生,且耐受性良好。由于老年人群的特殊性,在使用胰岛素促泌剂或胰岛素之前应认真考虑低血糖风险。
T2DM合并心血管系统疾病:T2DM合并心血管系统疾病患者餐后血糖较高时可选用α-糖苷酶抑制剂、格列奈类或短效促泌剂。当HbA1c9.0%时可根据患者情况选择联合用药的方案。如果两种口服降糖药物联合治疗3个月以上血糖不达标,可考虑起始胰岛素治疗或GLP-1受体激动剂或3种口服降糖药物联合治疗。
作者:中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识编写组
来源:医脉通临床指南
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